f4沙胆妹讲述了Ji-won在一个夏天遭遇的双重打击：靠兼职维生的她被上司辞退，期终考试也以不及格收场。与此同时，电影系学生So-hyun再也无法忍受系教授非人的折磨。尽管身边的人不断劝阻，两人还是毅然放下一切，决定前往江陵散心。
她们租车上路后，意外在车内发现两支手枪。原来，这两支枪分别属于反暴力组织的刑事金班长，以及黑帮头目Nal-chi。Ji-won和So-hyun误以为手枪只是玩具，便拉动扳机试玩，没想到枪声响起，车窗玻璃顿时全数碎裂。
这两支来历不明的手枪，让原本普通的旅程变得越发离奇。途中，她们结识了因容貌而自卑的茶室女郎Young-mi，以及一直想向那个曾糟蹋自己的男人复仇的Jin-a。四名性格各异的女子就此结伴同行，带着两支手枪一路惹出接连不断的麻烦。
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