《互动杀人事件》讲述乐坛天后ANNA遭神秘绑匪JASH掳走后，一段记录她受虐过程的影像被上传网络，迅速引发全城关注。然而，JASH迟迟没有提出任何要求，警方也因此难以追查其行踪，负责特别行动组的ROY（王合喜饰）承受着巨大压力。
案发一周后，JASH终于主动联系警方，但他的目标并非赎金，而是一名退役督察倪武（许志安饰）。离开警队多年的倪武，过去曾专门调查绑架案件及涉及心理变态罪犯的案件。随着调查深入，他发现ANNA被绑当天，曾有一名自称拥有超感力量的女子SHANA（张燊悦饰）致电电台灵幻节目，向ANNA发出警告。随后，SHANA再次来电，预言喜剧天王林欢和怒火刑警西也将遭到绑架。
警方一边追查JASH的身份，一边处理接连发生的三宗失踪案，倪武却在此时失去了SHANA的踪迹。隐藏在整个行动背后的主谋究竟是谁？对方又为何要策划这一连串事件？
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