《克莱默夫妇》讲述了一个家庭关系骤然改变后的故事。克莱默先生（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman 饰）像许多普通的美国丈夫一样，整日忙于工作赚钱；克莱默夫人（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）则留在家中照顾6岁的儿子比利（贾斯汀·亨利 Justin Henry 饰）。由于丈夫长期忽视家庭，克莱默夫人终于在一天愤然离去，只留下克莱默先生和比利相依为命。
突然成为单身父亲后，克莱默先生既要应付繁忙的工作，又要承担照顾孩子的责任，生活顿时陷入混乱。由于缺乏家务经验，他在照料比利时频频手忙脚乱：第一次煎西多士就险象环生，比利不肯吃饭只想吃雪糕时，他也不知道该如何沟通。幸好有女邻居的帮助，克莱默先生逐渐学会了照顾儿子，慢慢适应了单身父亲的生活。相处之中，父子二人的感情日益深厚，彼此成为对方最重要的依靠。
就在这时，克莱默夫人重新出现。此时的她已经成为纽约一名出色的设计师，并打算回来争取比利的抚养权。
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