《副作用》中，四年前，丈夫Martin（查宁·塔图姆 Channing Tatum 饰）入狱后，Emily（鲁妮·玛拉 Rooney Mara 饰）一直深陷抑郁。即使Martin如今已经出狱，她的状况仍未好转，甚至在停车场试图驾车自杀。自杀未遂后，医生Jon（裘德·洛 Jude Law 饰）开始负责治疗Emily，并从她曾经的主治医生Siebert那里了解病情。
Jon先后为Emily尝试了几种抗抑郁药，但效果都不明显。Emily随后提出服用同事Julia推荐的Ablixa。换药之后，她的情绪似乎有所改善，却出现了梦游症状。Jon告诉她，这可能是药物引发的副作用。然而一天夜里，Martin回到家中时，发现正在梦游的Emily手里拿着刀，随后被她刺中身亡。法院最终判定Emily无罪，但要求她进入精神病院接受治疗。与此同时，Jon也因这起案件陷入困境，并开始追查事件背后的真相。他逐渐发现，Martin的死亡并不只是Emily服药后产生副作用这么简单，案件背后还有更多人被卷入其中。
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