遵义会议后，毛泽东（古月 饰）在红军中的领导地位得以确立。1935年1月，正值南方湿冷时节，经过长途行军的红军抵达赤水河畔。面对前后夹击的险峻局势，毛泽东与周恩来（苏林 饰）、刘伯承（傅学成 饰）仔细研判敌情，决定一渡赤水，进入云南。
蒋介石（赵恒多 饰）得知红军动向后，命王道之（金安歌 饰）率领四十万大军围堵扎西地区。红军抓住敌军在黔北兵力空虚的机会，二渡赤水，出奇制胜夺取渡口，并趁敌人防备松懈之际，派精锐部队奇袭娄山关，进军遵义，解放周边大片地区。蒋介石闻讯后既愤怒又懊恼，严惩作战不力的军官，随后再次调集重兵围剿，企图将红军消灭在乌江岸边。毛泽东审时度势，命令红军三渡赤水，随后又迅速四渡赤水，成功摆脱敌军追击，将敌人远远甩在身后……
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