《天堂口》讲述了阿峰（吴彦祖饰）、小虎（杨佑宁饰）和大刚（刘烨饰）的故事。三人从小在乡下长大，是情同手足的好兄弟。为了实现出人头地的梦想，大刚说服阿峰和小虎一同前往传说中遍地黄金的上海，想在那里闯出一番天地。
来到上海一段时间后，阿峰和小虎进入了天堂口歌舞厅，结识了美丽的歌女露露（舒淇饰），也见到了在上海颇有声望、掌控着天堂口的洪哥（孙红雷饰）。一次偶然的机会，阿峰在歌舞厅旁的路口发现了受伤倒地的马克（张震饰），并将他带回家中救治。自此，几位好友的人生逐渐被天堂口这座纸醉金迷的歌舞厅牵动，走向了意想不到的变化。
当他们开始重新审视自己，也开始怀疑当初来到上海的选择时，是否会为这个决定感到后悔？他们追寻的地方，真的就是传说中的天堂吗？
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