《最后的追捕》将故事置于1909年、逐渐走向终结的美国西部。威利·博伊是夏米休维族按照传统培养的长途沙漠奔跑者，他爱上了年轻的原住民姑娘卡洛塔。然而，卡洛塔的父亲既是夏米休维族的萨满，也是当地部落的领袖，他坚决反对两人在一起。一次致命的冲突中，卡洛塔的父亲意外中枪身亡，威利·博伊与卡洛塔只得逃进烈日炙烤的莫哈维沙漠。
当地警长带领一支骑马追捕队，携带枪械，并有两名原住民追踪者协助，誓要为这位被杀的部落领袖讨回公道。威利·博伊和卡洛塔凭借顽强的意志与对沙漠的熟悉，一次次躲过追捕，甚至熬过了追兵和马匹的体力极限。与此同时，为了卖出更多报纸而编造的假新闻不断加剧局势，也让抓捕威利·博伊的压力越来越大。在这片能够净化一切的荒漠中，这场追捕迫使每个人直面内心的恶魔，最终演变成一段交织着爱情、死亡与沙漠酷热的悲剧。
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