《独奏者》讲述了洛杉矶时报记者史蒂夫·洛佩兹（小罗伯特·唐尼饰）的故事。一次骑行意外让他住进医院，住院期间，他常常听到附近传来的优美小提琴声，也因此结识了街头艺人纳萨尼尔·埃尔斯（杰米·福克斯饰）。随着接触加深，洛佩兹得知埃尔斯曾就读于声名显赫的茱莉亚音乐学院，却因患上精神分裂症而中途辍学，如今只能在街头卖艺为生。
被埃尔斯的经历打动后，洛佩兹决定将他的故事写成专栏，并开始持续关注他的生活。在相互了解的过程中，两人逐渐建立起深厚友谊。为了帮助埃尔斯重拾音乐梦想，洛佩兹甚至几乎放下自己的家庭与生活。然而，始终未能摆脱的精神疾病，也成为横亘在两人之间的难题。
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