《猜火车2》讲述了时隔二十年后，远赴他乡的雷登（伊万·麦克格雷格 Ewan McGregor 饰）重新回到故乡爱丁堡。刚踏上这片熟悉的土地，他便遇到了陷入绝境、试图自杀的屎霸（艾文·布莱纳 Ewen Bremner 饰）。屎霸不仅婚姻破裂，还再次染上毒瘾。在雷登的鼓励下，他决定通过写作疗愈内心的创伤。
随后，雷登找到了昔日好友病孩（约翰·李·米勒 Jonny Lee Miller 饰）。由于当年的恩怨，病孩狠狠痛打了雷登，并逐渐在心中酝酿起复仇计划。在病孩的邀约下，雷登决定与他合伙经营一家妓院，擅长设计的屎霸也加入其中。与此同时，正在服刑的贝格比（罗伯特·卡莱尔 Robert Carlyle 饰）成功越狱。当他得知当年事件的真相后，便决定找到雷登，向他展开报复。
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