画魂缠身讲述了恐怖小说家梁大伟的诡异遭遇。童年时，他亲眼目睹鬼画以血腥手段杀害自己的亲生父亲，此后不仅失去了那段记忆，还被挥之不去的梦魇纠缠。多年以后，鬼画再次出现在他的生命中，接连引发一连串无法解释的死亡事件。
为了查明真相，梁大伟和女友杨嘉玉展开调查，并一路追查到鬼画的主人贾夫人。然而，随着调查深入，他们不但没有接近真相，反而陷入更加危险的境地。贾夫人与鬼画究竟有着怎样的关系，她到底是人、是鬼，还是专门夺人性命的使者？
顺着鬼画的来历，两人逐渐揭开一桩没有尸体、没有目击者的离奇情杀案。案件唯一的当事人，是一名已经发疯的画家。画家为何创作出这幅诡异的鬼画？梁大伟与杨嘉玉能否从死亡威胁中逃出生天？他们最终又将如何消灭缠身的鬼魅？
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