《闭锁病房》的故事发生在一所精神疾病疗养院。梶木秀丸（笑福亭鹤瓶饰）因杀害母亲和妻子被判处死刑，却在执行过程中奇迹般逃过一劫；阿中（绫野刚饰）原本只是普通上班族，因日益严重的幻听遭受歧视，最终失去工作，人生陷入低谷；由纪（小松菜奈饰）是一名强烈抗拒上学的女高中生，长期把自己关在房间里过着家里蹲的生活，最后被忍无可忍的父母送进了疗养院。
这群各自背负悲惨过往的病患共同生活于此，逐渐建立起一种如同家人般、甚至胜过家人的特殊羁绊。然而，一起凶杀案的发生，打破了这份来之不易的平衡。
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