《二次人生粤语》讲述了地产经纪志行（谭耀文饰）的故事。志行生活平淡，凡事都显得漫不经心。某天，他偶然重遇小学时期的体育老师老黄。为了履行与已故妻子一起完成10公里跑步的约定，尽管身体状况不佳，老黄仍坚持训练，准备参加比赛。
老黄的学生天心则为了能与偶像一同跑步，毅然决然地开始减肥，并为完成自己人生中的第一次5公里街跑全力以赴。看着老黄和天心为各自的目标努力，正处于人生十字路口、却迷失方向的志行，不禁意识到自己早已失去生活的动力。
一天，一段尘封20年的回忆突然出现在志行面前，为他灰暗的内心带来一丝光亮。受到触动的他终于下定决心，为人生重新注入活力，振作起来。
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