《铁翼惊情粤语》的故事发生在一架飞行中的客机上。短短数小时内，机舱里身份、性格和信念各不相同的人，被一场突如其来的危机牵引到同一段生死航程之中。
Joe（林保怡饰）天生拥有预知未来的能力，始终相信命运早已注定，凭个人力量难以改变。因此，他每次搭乘飞机都紧张不安。飞机起飞不久后，Joe突然预见客机即将爆炸，但面对他的警告，其他乘客不但不信，反而把他当成了行为古怪的异类。
空中小姐Ada（邵美琪饰）聪明漂亮，相信幸福应当掌握在自己手中。她的同事Kimmy（郭羡妮饰）表面上与她情同姐妹，实际上却一直暗恋着Ada。直到Ada撞见男友Patrick（唐文龙饰）与Kimmy之间的奸情，随后又遭遇劫机事件，接连发生的打击令她原本坚定的人生信念开始动摇。
随着危机不断升级，机舱内的富人、穷人、恋人和小偷等形形色色的人，都被迫面对自己的选择与命运。不同的人生观在狭小空间里碰撞出激烈火花，也让所有人的命运在这段惊险的飞行中紧紧交织在一起。
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