《驱邪》将故事置于民国初年。腐朽的清政府被革命推翻后，民主进步的思潮迅速席卷神州大地，但由于时局动荡、民智未开，愚昧落后与封建迷信依旧深深影响着当时的中国。
黑水镇陈家大宅中，陈发财的四姨太李湘玲突然离奇死亡。就在她去世当晚，贴身丫鬟小兰忽然开口唱曲，所唱的正是李湘玲生前最喜欢的曲目。更令人惊疑的是，小兰唱曲时的身段与腔调，竟和昔日的李湘玲极为相似。众人纷纷猜测小兰是被李湘玲的冤魂夺舍，从此以后，陈家大宅怪事接连不断。宅中众人私下认定，李湘玲之所以丧命，是因为触犯禁忌、自招厄运。
年轻警探王之章却不相信怪力乱神之说。在他看来，陈宅发生的一切，必定是有人故意装神弄鬼。此前，他曾接手多起人员失踪案件，而那些失踪者或多或少都与陈家大宅有关。为了查明陈宅隐藏的秘密，王之章决定亲自前往一探究竟。得知陈老爷陈发财迷信而又顽固后，他便打算利用这一点展开调查。
