《二流太傅：楼兰玉麒麟》讲述了中原局势刚刚平定之际，西域楼兰国的王子月下璃与公主魅笙来到中原，提出联姻请求。然而年幼的皇帝尚不通晓情事，直接拒绝了这门婚事。兄妹二人原本另有图谋，打算借联姻之机用兽灵丹毒害皇帝，逼迫他交出多年前战乱期间被中原帝国夺走的楼兰神器——楼兰玉麒麟。
为达成目的，月下璃和魅笙将目标锁定在皇帝最信任的太傅苏染身上。魅笙与苏染首次交锋时，月下璃却遭到袭击，兽灵丹也被人趁机夺走。与此同时，魅笙的计谋似乎受到一股神秘力量阻挠，始终无法伤及苏染。得知兽灵丹失窃后，魅笙只得转而请苏染协助寻找。
在共同追查兽灵丹下落的过程中，苏染与魅笙渐渐产生了感情。另一边，年幼的皇帝也开始情窦初开，和一名少女微服游览皇城。苏染顺着线索逐步追踪盗贼留下的痕迹，最终将调查指向豫王府。原来，豫王多年前征战楼兰后染上怪病，其侄子为了救治他，背着豫王偷走了兽灵丹。
双方对峙之际，豫王突然病发，而私自出宫的皇帝也被急于复仇的月下璃劫持。为了彻底报复中原当年灭国之恨，月下璃企图利用楼兰玉麒麟制造一场席卷中原的蛊虫灾害。眼见哥哥逐渐失去理智，魅笙不愿无辜百姓陪葬，决定救出小皇帝，并与苏染联手对抗月下璃。一场关系到中原无数生灵安危的决战即将展开。
