《决不妥协》讲述了张路（徐路饰）与一桩跨越五年的隐秘往事之间的纠葛。面对身受重伤的小敏，张路竭尽全力进行抢救，却没能阻止她因失血过多离世。小敏的母亲杜丽（宋春丽饰）悲痛难当，认定女儿的死亡源于张路的失职，并因此对她展开追责。
杜丽身后还有一个更具威慑力的人物——小敏的继父全武（姜武饰）。作为伟业药业集团董事长，全武在这座城市中拥有广泛的人脉和影响力。然而，一次意外的发现让他意识到，张路竟是五年前被自己撞伤的同事张文学的女儿。杜丽试图以报复杀人罪将张路送上法庭，老谋深算的全武却出面阻止，因为他必须掩盖那段尘封五年的秘密。
