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《十里寒路赢天下》以建文年间的江湖为背景。不动峰长老周三绝指使周从筠盗取武林至宝擎天印,并将罪名嫁祸给九千阁。九千阁宗主隋元宁虽是草莽出身,却武艺与千术皆非凡,崇尚蛊毒,向来独来独往。
当时江湖上有四名行事诡异、剑走偏锋的“妖女”,其中三人分别是九千阁的琴女、毒女和蛊女,另一人则神秘莫测,被称为“罗刹仙子”的周从筠。隋元宁在追查擎天印失窃案的过程中,屡次与周从筠明争暗斗。两人势均力敌,在一次次交锋中逐渐惺惺相惜,最终互生好感。
周从筠的生父周三绝与隋元宁交手时,她出手阻拦并救下了隋元宁,却不幸被周三绝误杀,香消玉殒。周三绝多年来的谋划因此彻底崩塌,不仅身败名裂,还痛失独女,接连遭受打击后失心发疯,最终从江湖中销声匿迹。与此同时,武林至宝擎天印与共工剑物归原位,九千阁也终于洗清冤屈。