哈利·波特与混血王子中，食死徒的势力已经蔓延至麻瓜与魔法世界，霍格沃茨也陷入内忧外患之中。邓不利多（迈克尔·甘本 Michael Gambon 饰）带着哈利（丹尼尔·雷德克里夫 Daniel Radcliffe 饰）四处寻找隐居多年的霍拉斯·斯拉格霍恩，希望说服他重返霍格沃茨，接替斯内普（艾伦·里克曼 Alan Rickman 饰）担任魔药学教师。
霍拉斯曾教过许多天赋出众的学生，其中最杰出的弟子之一，正是后来成为伏地魔的汤姆·里德尔。邓不利多坚信，霍拉斯掌握着伏地魔得以不死的关键秘密，因此希望哈利能够取得他的信任，从他口中问出真相。
与此同时，德拉科·马尔福（汤姆·费尔顿 Tom Felton 饰）已经向伏地魔宣誓效忠，并暗中设法将食死徒带入霍格沃茨。另一边，罗恩（鲁伯特·格林特 Rupert Grint 饰）和赫敏（艾玛·沃特森 Emma Watson 饰）仍沉浸在青春期的情感与躁动之中，尚未察觉黑暗势力正一步步逼近。
