《大佬》讲述了山本（北野武饰）在黑帮争斗中败北后，被迫远赴美国洛杉矶投奔弟弟阿键（真木藏人饰）的故事。身处语言不通的陌生城市，山本终于找到了阿键，却发现弟弟已经沦为无所事事的毒品贩子。兄弟二人很快被卷入黑帮仇杀与势力争斗之中。凭借狠辣的手段和冷静果断的作风，山本在忠诚手下加藤（寺岛进饰）以及黑人丹尼（欧玛·艾普斯饰）的协助下，剿灭墨西哥贩毒集团，逐步扩张自己的地盘，并四处向其他帮会发起挑战。他还成功拉拢了大黑帮头领白濑（加藤雅也饰），使其甘愿加入自己的阵营。然而，黑手党也已经将目标锁定在他们身上，一场血雨腥风的恶战在所难免。
