《姐姐的守护者》讲述了一个被血癌笼罩的家庭。为了挽救女儿凯特（苏菲亚·威希涅瓦饰）的生命，父母借助基因技术生下了与她完美配型的小女儿安娜（阿比吉尔·布莱斯林饰）。在过去11年里，只要凯特有需要，安娜便必须为姐姐提供脐带血、白血球、肝细胞和骨髓。尽管妈妈Sara（卡梅隆·迪亚茨饰）不惜一切努力，爸爸也始终无可奈何，凯特的病情仍不断恶化。如今，凯特的肾功能衰竭，年仅11岁的安娜必须捐出一个肾脏。面对这场关乎自身身体权利的选择，安娜决定拒绝，并请律师坎贝尔（亚历克·鲍德温饰）代理自己，将母亲告上法庭。就在庭审过程中，哥哥杰西（埃文·埃林森饰）说出了一个截然不同的真相……
