《杀人房间》中，凯瑞（Clea DuVall 饰）、东尼（Shea Whigham 饰）、克莱福德（Timothy Hutton 饰）和保罗（Nick Cannon 饰）四个互不相识的人受邀参加一项神秘测试。他们先填写了一份冗长乏味的调查表，随后，一个自称菲利普博士（Peter Stormare 饰）的人出现在他们面前。菲利普没收了四人的全部随身物品，并表示每人可以获得250美元，但条件是必须被关在封闭房间里整整30个小时，参加一场淘汰赛，只有最终获胜者才能离开。
众人尚未完全相信这场测试的真实性，第一个死者便突然出现。此时，剩下的三人才惊觉，他们早已被卷入一场残酷而恐怖的杀戮游戏。原来，这是一项脱离政府监管的军事计划，而幕后势力究竟为何不惜牺牲人命来推进它，仍隐藏在重重谜团之中。
