查理·威尔森（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）因在情报行动中的表现，被美国国防部授予“反战间谍英雄”称号。作为一名身份显赫、游走于国防部、政府和CIA之间的人物，他长期周旋于商界与政界，美色与金钱也随之而来，各方都试图借助他的影响力满足自身目的。与谍报人员乔安妮（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）和盖斯特（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰）并肩合作的查理，为前苏联解体和柏林墙倒塌作出了重要贡献。与此同时，他密切关注阿富汗战争局势，并与巴基斯坦军方展开沟通。表面上，他身处权力与利益的漩涡，实际上所做的一切都是为了美国利益。在红颜知己乔安妮和性格截然不同的伙伴盖斯特协助下，三人共同策划并推动了一场充满传奇色彩的间谍战争。
