《黑狱断肠歌2无期徒刑国语》以20世纪60年代的香港为背景。当时的监狱黑暗腐败，警察与黑帮势力相互勾结，监狱内更是乌烟瘴气。曾经专门替江湖兄弟打官司的律师陈兆康（吴镇宇饰），在为资深小混混红孩儿（梁焯满饰）辩护时遭遇意外，出手打伤警察，最终与红孩儿一同入狱。
狱中，典狱长（徐锦江饰）和狱头食人鲳（龙方饰）权势熏天、横行霸道，常因一己私欲对犯人施以暴力。陈兆康虽然看不惯他们的所作所为，却始终无力反抗。与此同时，牢房内各方势力盘踞，有人企图对陈律师下手，也有人出面保护他，冲突随时可能爆发。这个原本正直的律师在狱中显得格格不入，最终还遭到狱警与犯人勾结整治和殴打。身处这片黑暗之中，想要独善其身绝非易事。
