南海十三郎粤语以一名因聚众滋事而被警察黄霑带到警局问话的说书人为引子，讲述粤剧金牌编剧南海十三郎江誉镠谢君豪饰跌宕起伏的一生。身为江太史公的第十三子，江誉镠自幼自由顽皮，常出入名流场所。一次偶然的舞会上，他结识了上海千金小姐莉莉吴绮莉饰，两人虽有缘相遇，却终究无缘结为夫妻。后来江誉镠跟随莉莉前往上海，却陷入穷困潦倒的境地。
两年后，他回到广东家中，却已被学校除名。此时太史公年事已高，江誉镠于是天天到戏院看戏，从最初不受戏班老板薛老五赏识，到后来凭借才华成为御用编剧，一举成名，并被世人称为南海十三郎。时局动荡之际，他前往江西创作剧本慰劳前线战士，却因看不惯同行迎合世俗的作品而愤然出手，最终不欢而散。一次车祸后，他意外重遇昔日恋人，可惜莉莉已经嫁给外国人。十三郎因此郁郁寡欢，后来入寺修行，却在一次替人祈福的交谈中得知家道中落的结局，最终陷入疯狂。
