《拿起枪的简》中，简（娜塔莉·波特曼 Natalie Portman 饰）与丈夫比尔（诺亚·艾默里奇 Noah Emmerich 饰）生活在荒凉的西部。尽管日子清苦，两人的生活依然平静而幸福。直到比尔得罪了当地恶霸约翰（伊万·麦克格雷格 Ewan McGregor 饰），随即遭到黑帮前所未有的残酷报复。
为了替丈夫报仇，原本柔弱、毫无战斗经验的简决定勇敢面对危险。她找到昔日情人丹（乔尔·埃哲顿 Joel Edgerton 饰），因为在这片土地上，他是自己唯一能够信任的人。虽然丹始终没有放下两人过去的纠葛，但仍答应帮助简。除了为她提供庇护，丹还教她使用枪械，让她学会保护自己。相处之中，两人未曾消散的感情也再次复燃。
