《一路有你》讲述了小夫妻张谦（印小天饰）和陆茵（黄奕饰）在高速公路旁经营小餐馆的故事。一天深夜，张谦骑车回家时接到陆茵的电话，因一时没有留意路况，被许城亮（古天乐饰）驾驶的货柜车撞倒身亡。赶到医院的陆茵得知自己已经怀孕，决定生下孩子，并重新开起餐馆维持生活。
城亮始终对这场车祸心怀愧疚。几个月后，他终于鼓起勇气走进陆茵的餐馆用餐。在女友苏珊（莫文蔚饰）的体谅下，城亮主动留下帮忙处理店里的杂务，渐渐与陆茵成为朋友。然而，陆茵后来发现城亮正是当年撞死丈夫的司机，张谦的弟弟张军得知后将城亮打成重伤。
回到家后，城亮与苏珊之间的矛盾不断加深，两人因彼此的差异频频争吵。陆茵住院生产期间，城亮一直在身边照料，这让陆茵十分感动，但她始终认为城亮的陪伴只是出于责任。后来，陆茵结束餐馆生意，带着儿子回到家乡重新生活，并劝城亮回到苏珊身边。可是城亮发现两人的关系早已回不到从前，最终与苏珊分手。
半年后，城亮再次回到国内，寻找自己坚信的东西。他来到餐馆寻找陆茵，却发现那里早已人去楼空。
