《小明和他的小伙伴们》讲述了小明（张瑞宇 饰）的故事。虽然他生活富裕，衣食无忧，但家庭破碎，父母又整日忙碌，使他很少感受到亲情的温暖。就连生日当天，父母也没能抽出时间陪在他身边，只给了他一大笔钱，让他自行庆祝。于是，小明邀请众多同学来到宽敞却冷清的别墅举办派对。
在虚荣心的驱使下，小明吹嘘父母非常疼爱自己，甚至把保险箱密码设成了他的生日。这番无心之言，却被货运司机刘背（乔杉 饰）和发廊老板庄钱（许君聪 饰）记在心上。夜幕降临后，两人各怀心思，悄悄潜入小明家中，却意外遇到了另一名“同行”金延政（崔成国 饰），事情也由此逐渐朝着失控的方向发展。
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