《神探茄哩啡》讲述了神探王家伟的故事。他的父母在他年幼时便神秘失踪，多年来一直下落不明。为了寻找父母留下的记忆，王家伟与助手研制出时光药水，试图回到过去的年代。然而，这种药水存在一个尴尬的副作用：每次穿越，他都会以赤身裸体的状态出现，因此闹出不少令人哭笑不得的事情。
一次意外穿越后，王家伟阴差阳错地被选为电影男主角，并在戏棚中遇见了尚未满十八岁的母亲王小美。就在他以为终于能够重拾与母亲有关的记忆时，戏棚老板何伯却离奇死亡。面对戏棚内神态各异、各怀心事的众人，王家伟陷入沉思，决定查明何伯死亡背后的真相。
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