《魔法保姆麦克菲》中，布朗（科林•菲尔什 饰）的妻子一年前去世，留下七个调皮捣蛋、古灵精怪的孩子。白天忙于工作的布朗，回到家后还得独自面对孩子们层出不穷的恶作剧。为了照顾他们，他先后请来16任保姆，却没有一个人能够坚持下来。
更大的麻烦随之而来：布朗专横的姑妈要求他在一个月内为孩子们找到一位母亲，否则便停止资助他们的生活费。此时已经负债累累的布朗，一旦失去姑妈的帮助，甚至可能面临入狱的困境。就在他走投无路之际，一个相貌十分丑陋的女人来到家门口。她自称南茜•麦克菲（艾玛•汤普森 饰），主动提出担任孩子们的保姆。
南茜•麦克菲拥有不可思议的魔法。无论孩子们如何精心策划恶作剧，都无法成功捉弄她，有时他们的调皮行为反而会回到自己身上。在麦克菲的耐心管教下，七个孩子逐渐变得懂事乖巧，布朗的生活也慢慢走上正轨。与此同时，魔法保姆自己的容貌，也在悄然发生着变化……
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