皮特（保罗·路德 Paul Rudd 饰）与黛比（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）是《一夜大肚》中的夫妻，如今两人都已年过四十。黛比经营着一家颇有规模的精品店，皮特则拥有自己的唱片公司，看似事业有成，家庭生活却被接踵而来的压力搅得不得安宁。皮特开始需要借助“伟哥”，双方父母也逐渐年迈，日后需要他们供养；与此同时，皮特的唱片公司经营困难，两个仍在上学的女儿又让家中几乎每天都鸡飞狗跳。
在种种现实重压下，皮特和黛比渐渐觉得婚姻失去了激情，生活也变得乏味不堪。黛比与朋友倾诉后，决定努力挽救这段婚姻，而就在此时，她发现自己已经怀上了皮特的第三个孩子。《四十而惑》是这位导演继2007年喜剧电影《一夜大肚》之后推出的独立续集。
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