《宿醉》中，道格（贾斯汀·巴萨 Justin Bartha 饰）即将迎娶女友。婚礼前两天，他和好友菲尔（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰）、西德（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）、阿兰（扎克·加利费安纳基斯 Zach Galifianakis 饰）从洛杉矶驱车前往赌城拉斯维加斯，在凯撒宫的豪华套房里举办婚前单身派对。
第二天醒来，三人发现道格竟然不见了：浴室里关着一只老虎，衣橱里多了一个婴儿，西德少了一颗牙，窗外的塔尖上还插着一张席梦思床垫；菲尔手腕上戴着医院手环，西德口袋里则装着一张800美元的收据，而他们开来的汽车也莫名其妙变成了警车。面对这一片混乱，三人完全想不起前一晚究竟发生了什么，却必须在24小时内解开谜团、找到道格，并及时返回洛杉矶。
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