《无敌当家2》的故事紧接上一集展开。小狗贝多芬与露西终于结为伴侣，过上了幸福的生活，露西还为贝多芬生下四只可爱的小狗，一家人沉浸在温馨欢乐之中。可这四只幼崽的到来，却让孩子们犯了难：要是爸爸发现家里突然多出四个小家伙，肯定会大发雷霆。
尽管因此挨了父亲一顿训斥，善良的布鲁诺先生（凯文·杜恩 Kevin Dunn 饰）最终还是收留了贝多芬和露西的孩子们，并带着一家人前往宁静的小村庄度假。谁也没想到，布鲁诺的前妻瑞吉娜（黛比·玛扎 Debi Mazar 饰）早已打起了小狗崽的主意，企图将它们偷走后卖掉牟利。得知危险来临，贝多芬抢先采取行动，带着妻子和孩子躲进山中，而瑞吉娜也一路紧追不舍。
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