《迷失之城》中，洛蕾塔·塞琪（桑德拉·布洛克饰）是一名才华出众却深居简出的作家。她笔下的畅销爱情冒险小说常常描绘神秘奇异的地点，而艾伦（查宁·塔图姆饰）则是书中的封面模特，多年来始终努力演绎主人公“达什”的魅力。
在陪同洛蕾塔宣传新书期间，艾伦亲眼目睹她被一名古怪的亿万富翁（丹尼尔·雷德克里夫饰）绑架。对方坚信，洛蕾塔新作中的线索能够带他找到失落古城里的宝藏。为了证明自己不仅能在书中扮演英雄，也能成为现实中的英雄，艾伦踏上了营救洛蕾塔的旅程。
这对性格迥异、彼此并不投缘的搭档被迫携手深入危机四伏的丛林，在亿万富翁赶到之前努力生存，并抢先找到传说中的古老宝藏。
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