《科洛弗道10号》讲述了年轻女子米歇尔（玛丽·伊丽莎白·温斯特德 Mary Elizabeth Winstead 饰）与男友争吵后，独自驾车行驶在漆黑的公路上，却意外遭遇严重车祸并陷入昏迷。醒来时，她发现自己手脚被绑，身处一间封闭的地下空间。不久，一个身材健硕、神情冷峻的男人霍华德（约翰·古德曼 John Goodman 饰）出现在她面前。
霍华德自称曾是军人，并告诉米歇尔，地球刚刚经历了一场可怕的生化危机，几乎所有人都已丧生。为了应对这场灾难，他早在数年前便建造了这座物资充足的避难所，准备依靠它活下去。除了霍华德和米歇尔，避难所里还住着年轻男子埃米特。面对霍华德的说法，米歇尔始终无法完全相信，她更怀疑自己是被一个危险的变态狂囚禁了起来。封闭空间之外究竟发生了什么，真正的威胁又来自何方，一切都充满未知。
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