《生活大爆炸第八季》延续上一季的故事。莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）与佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，并和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬离公寓。艾米则提议谢尔顿与自己同居，这让一向抗拒改变的谢尔顿受到不小冲击。与此同时，众人最喜欢的漫画店意外失火，接连发生的变故令谢尔顿难以接受，他一气之下离开了。
一个多月后，谢尔顿踏上横跨美国大陆的旅程，这段经历将给他的生活带来怎样的变化？新一季中，其他主角也迎来了各自的新课题。佩妮放弃演艺事业，正式转行做药品推销，并将与伯纳黛特成为同事；霍华德则苦恼于自己的母亲竟和漫画店老板斯图尔特住到了一起。至于一直单身的拉杰什，他又要等到什么时候才能遇见女朋友？
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