《与君无间》讲述盛、禹两国交战后，战败的盛国公主在和亲途中遭到刺杀。临终之际，她将继续和亲、盗取禹国机密城防图的使命托付给贴身医女阿月（小豆花 饰）。为完成公主遗愿，阿月隐瞒真实身份，假扮盛国公主盛乐凌前往禹国。
与此同时，禹国虞妃离奇身亡，三皇子楚如珩（王皓轩 饰）因此被扣上“致母妃气急而亡的逆子”之名。为了查明母妃死亡的真相，他不惜采取一切手段。一个背负使命的“战争孤儿假公主”，遇上一个追查真相的“盛世逆子真皇子”，两人在诡谲莫测的深宫中携手应对接连而来的危机，在爱与和平之间经历相杀、相爱、相疑，最终彼此依靠。
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