《变节：潜罪犯国语》承接电视剧《潜行狙击》的结局。梁笑棠Laughing（谢天华饰）因谋杀苏星柏（黄宗泽饰）罪名成立，被判处无期徒刑。入狱后，他结识了大学教授霍天任（吴镇宇饰）。霍天任表面斯文低调、与世无争，实际上却是一名高智商犯罪心理学家，精通冷读法，能够洞悉他人的心理活动与秘密，并在不动声色间掌控对方，甚至成功利用心理陷阱收服了穷凶极恶的“巨川”（林雪饰）。
此时，一名神秘女子（文咏珊饰）来到狱中探望梁笑棠。她隶属于比警队层级更高的保安局，而梁笑棠这次入狱，原来是再次执行卧底任务。杀害苏星柏的另有其人，保安局副局长（麦长青饰）怀疑案件与潜伏在警队中的黑警团伙有关，于是借此安排梁笑棠入狱展开调查。
梁笑棠循序渐进地接近调查目标——前毒品调查科警长“大切”（杜汶泽饰）。就在调查即将取得进展之际，他发现霍天任也在利用心理治疗手段操控“大切”，使其一次次陷入精神错乱，最终更向“大切”发出了死亡暗示。一场敌友难辨、正邪交锋的生死对决随之展开。
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