《南北妈打粤语》讲述了周申玉（沈殿霞 饰）与关德兴（董骠 饰）这对夫妻，以及他们的儿子关仁坚（张学友 饰）之间的故事。周申玉生怕被邻居小看，总要丈夫和儿子配合自己，在邻里面前争一口气。表面上家庭和睦的关德兴，心里却始终惦记着多年前的恋人李消云（邓碧云 饰）。当年因为母亲反对，他才无奈与阿玉结为夫妻。
李消云的丈夫早年去世，她独自抚养两个女儿文文（张曼玉 饰）和波波（何美婷 饰）。在电视台工作的关仁坚恰好与文文相识，两人相处之下渐生情愫。然而，他们并不知道父母之间早有一段复杂的情感纠葛。就在这时，关德兴夫妇与李消云意外重逢，往事也再次浮出水面。
得知儿子爱上文文后，关德兴一边想撮合两人，一边竭力瞒住妻子和旧情人之间的关系。可纸终究包不住火，周申玉与李消云还是发现了真相，并坚决反对这段感情。为了化解两位母亲之间的矛盾，关德兴想尽办法编造各种荒唐借口，闹出一连串令人捧腹的笑话。最终，她们能否放下上一代的恩怨，成全关仁坚与文文这对有情人？
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