《百年往事》改编自都梁同名小说。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因货品齐全、品质上乘，深受文人墨客喜爱，在京城声名远扬。1860年第二次鸦片战争期间，松竹斋掌柜曾用古墨为郑元培将军止血疗伤，救下郑将军性命。为表谢意，郑元培将怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》相赠。
第二代掌柜张山林（马维福饰）沉迷享乐，侄儿张幼林（李滨饰）也因此无心向学。郑家后人秋月（杨斯饰）流落风尘，幸得刑部杨宪基大人（刘伟明饰）出手相救，来到京城后终于与张家相认。张幼林因打人入狱，却在狱中结识了西北刀客霍震西（王心海饰）。与此同时，经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦饰）大刀阔斧进行革新，将店号改为松鹤斋，老店才得以起死回生。
成年后的张幼林（张嘉译饰）虽然对秋月怀有感情，但最终还是遵从母亲的安排，迎娶米店千金何佳碧（姚晨饰）为妻。岁月流逝，下一代掌柜王仁山（郑晓宁饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店……
