大明洪武年间，云南少年马和被征入宫，成为太监，随后被分派到燕王府担任随从。燕王朱棣胸怀大志，在镇守边关的岁月里历经磨炼，尤其是在结识高僧姚广孝之后，眼界与胸襟更加开阔，也逐渐与父皇朱元璋的海禁政策产生分歧。
马和跟随朱棣守卫北平及边陲，在战火与历练中不断成长，出众的能力和品格也为他日后的建功立业奠定了基础。皇长孙朱允炆即位后，为巩固皇权着手削藩，燕王朱棣成为首要目标。为求自保，朱棣被迫装疯，承受了巨大的屈辱。与此同时，郑和的结拜姐姐宋莲芯也遭到奸臣陷害。
身陷绝境的朱棣毅然率领八百壮士起兵，发动争夺皇位的“靖难”之役。战事中，马和与姚广孝、张玉等人屡立战功，尤其是在郑村坝一战中，他奋勇将朱棣从危难中救出，自此更加得到燕王的信任，成为其心腹。
朱棣开元登基后，为洗刷“篡逆”之名，决心追赶汉武帝、唐太宗，开创一代盛世。登基之初，他赐马和姓“郑”，并逐步改变朱元璋的禁海国策，任命35岁的郑和为统率大明宝船队下西洋的钦差总兵……
