《通天狄仁杰》讲述了唐高宗年间，阎立本偶然遇到蒙冤入狱的狄仁杰（任嘉伦 饰），在帮助他洗清嫌疑、脱困自救的过程中，发现狄仁杰拥有非凡的断案才能。恰逢皇上命阎立本前往感业寺查案，他便带着狄仁杰一同前往。抵达感业寺后，狄仁杰成功侦破奇案，化解佛门大劫，并与武媚娘结下缘分。
凭借出众的办案能力，狄仁杰很快声名鹊起，被皇上派往并州任职。在并州期间，他屡破疑案，赢得“神判”之名。此时，前朝鬼兵接连杀人，狄仁杰奉命展开调查，逐渐发现案件背后牵涉前朝宝藏以及濮王李泰图谋造反的秘密。然而，关键证据被人毁掉，案件也因此陷入僵局。
与此同时，武媚娘杀害亲女并嫁祸王皇后一事发生，皇上紧急召狄仁杰返回长安查明真相。凭借武媚娘提供的线索，狄仁杰最终侦破此案，并在李泰的住所发现前朝宝藏，取得濮王谋反的确凿证据。调查过程中，狄仁杰还得知，自己每逢破案遇到瓶颈时，暗中为他指点迷津的人竟然正是武媚娘。面对这个深不可测、野心远超想象的女子，狄仁杰心生警惕。果然不久后，唐高宗因风疾发作，命武媚娘共同参与朝政，形成“二圣临朝”的局面。
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