《大宋奇案之狸猫换太子传奇》以北宋真宗年间为背景。辽军大举进攻宋朝，要塞澶州危在旦夕，真宗亲率禁军主力前往增援。大军抵达黄河岸边后，真宗因畏惧战事凶险迟迟不敢渡河，以寇准为首的主战派与以丁谓为首的主和派因此爆发激烈争执。情势僵持之际，王府诰命李玉挺身而出，凭借聪慧机敏化解危局，促成真宗渡河，保住了宋室江山。
李玉的美貌与才智令真宗倾心，两人也在寇准的撮合下渐生情愫。然而，后宫德妃刘娥阴险善妒，当真宗决定迎娶李玉入宫后，她妒火中烧，屡次设计加害。李玉在真宗、寇准和陈琳等人的保护下数度死里逃生，却始终宽容大度、没有追究。刘娥却愈发变本加厉，最终甚至走上弑君之路。虽然她的阴谋被众人识破，但由于真宗的软弱以及李玉的善良，刘娥再次得到宽恕。
李玉怀孕后，刘娥表面与她亲近，暗中却联合丁谓等人策划了“狸猫换太子”的毒计，而真宗与李玉对此毫不知情。李玉临产之时，真宗亲眼见她产下所谓“妖孽”，顿时震怒。寇准因此身死，李玉被迫逃亡，真宗也逐渐落入刘娥的控制之中。国家危难之际，包拯临危受命，一场围绕真太子继位、沉冤昭雪与铲除刘娥的惊心动魄较量就此展开。
