青春期撞上更年期讲述了青年编剧邓家齐（杜淳 饰）与新婚妻子贺飞儿（马伊琍 饰）的婚姻故事。两人属于父母之命、媒妁之言，崇尚个性与自由的家齐起初对飞儿抱有诸多不满和抵触。事业与家庭陷入困境之时，他当年的女友白晓鸥（董璇 饰）以协助创作为由重新出现，闯入了家齐原本就矛盾重重的生活。
家齐还有两个好友。制片人苗知喻（曹炳琨 饰）从小便成熟老练、勇于担当，却在王心颖（盖然 饰）和牛邵蕊（何昊阳 饰）这两个同样优秀的女孩之间难以取舍；家境优渥的蒋鹏飞（于嘉萌 饰）一直养尊处优，不懂生活的艰辛，为了赢得心上人的芳心，他不得不独自踏上创业之路。三个好友在爱情与婚姻的道路上都遭遇重重波折，而他们正处于更年期的母亲，也让各自的生活更加令人头痛。
