明朝中叶，天灾频发，湘北百姓苦苦等候朝廷发放的三十万两救济金。然而，承载着灾民生机的三十万两黄金在运送途中被神秘人劫走，随后下落不明，一时间震动朝野。出人意料的是，能够挽救这场危局的，竟是一个整日借酒消愁、落魄潦倒的无业之人离歌笑（霍建华 饰）。没人知道，这个看尽沧桑、放浪不羁的男人，曾是令五湖十六帮闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”。自从遭人陷害、痛失爱妻之后，他便一蹶不振，沉溺于酒中。
面对百姓的困境，离歌笑重新振作起来，答应多年未见的挚友，踏上寻找救济金的道路，并与轻功卓绝的燕三娘（刘诗诗 饰）、精通易容的贺小梅（马天宇 饰）以及武艺高强的柴胡（释行宇 饰）并肩行动，组成侠客团体“一枝梅”。此后，四人以梅花为信物，生死与共，坚守正义，行走江湖、活跃民间，为百姓排忧解难，破解一桩桩疑难事件。
