《天才不能承受之重》讲述尼古拉斯·凯奇在影片中饰演自己的故事。事业陷入低谷、濒临破产的他，始终渴望在昆汀·塔伦蒂诺的下一部电影中获得一个角色，还经常与脑海里那个来自20世纪90年代的自己对话。那个年轻的凯奇不断嘲讽他总是接拍烂片，早已不再是当年的电影明星。
为了得到100万美元酬劳，凯奇前往参加一位亿万富翁影迷的生日派对。这位由佩德罗·帕斯卡饰演的富豪，真实身份却是一名危险的毒枭。就在凯奇被一名CIA特工招募后，事情逐渐脱离掌控。为了拯救自己和家人，他不得不出演一生中最难忘的角色——尼古拉斯·凯奇，并借助那些最具标志性、最受观众喜爱的银幕形象，完成一场关乎自身传奇人生的冒险。
影片中还会有多个致敬凯奇代表作的桥段，包括《离开拉斯维加斯》《变脸》和《极速60秒》等。
