《美国派(番外篇)5：裸奔》讲述了失意青年艾瑞克（John White 饰）的荒唐经历。一次在家中打手枪时，他意外惊吓到祖母，导致祖母去世。艾瑞克和女友翠西交往了两年，却始终没能发生关系，如今不仅成了全校最后一个处男，还因此沦为众人嘲笑的对象。更让他倍感压力的是，自己出身于声名显赫的“硬条”家族，堂兄德维特等人早已名声在外。
终于，翠西答应与艾瑞克共赴巫山，可两人的计划偏偏又演变成一场充满屎尿屁笑料的闹剧。恰逢德维特所在的学校即将举行考后大裸奔活动，艾瑞克便和死党匆忙赶去投奔堂兄，试图借这场狂欢排解心中的郁闷。经历了与侏儒橄榄球队的对决后，裸奔活动即将拉开序幕。就在关键时刻，艾瑞克突然领悟了爱与性的真正意义，并作出了属于自己的选择。
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