《德古拉2000》的故事始于遥远的远古时代。温西森家族历史悠久，在家长马修（克里斯托弗·普卢默 Christopher Plummer 饰）的带领下，他们世代掌控着凶残狡诈的吸血鬼一族，竭力阻止其在人间作恶。这样的平衡一直维持到新千年，直到一伙以马库斯（欧玛·艾普斯 Omar Epps 饰）为首的盗窃团伙闯入温西森家族的老宅。
盗贼们原本只是想带走看似珍贵的陪葬品，却在无意中解除了施加在吸血鬼一族身上、持续数千年的诅咒。随着吸血鬼重新苏醒，人类也面临着末日般的危机。为了阻止这场灾难，温西森家族再次踏上久违的战场，与昔日的敌人展开对抗。然而，经过漫长岁月的禁锢，这群吸血鬼已经变得更加邪恶、更加凶残。
