《杀出狂人镇》的故事发生在美国宾夕法尼亚州风景秀丽的奥格登·马什镇。这里原本生活安逸、民风平和，却因一场突如其来的骚乱陷入恐慌。性情温和的中年男子罗瑞（Mike Hickman 饰）手持步枪闯入棒球赛场，治安官戴维（蒂莫西·奥利芬特 Timothy Olyphant 饰）当机立断将其击毙。然而，这只是灾难的开始。随后，镇上接连发生血腥事件，原本友善的居民相继变得疯狂暴戾，宁静小镇也逐渐沦为恐怖的人间地狱。戴维和几名尚未失去理智的伙伴调查后发现，镇民失控的源头似乎与当地饮用水有关。与此同时，为阻止这场狂病扩散，政府派出军队封锁小镇。面对步步逼近的死亡威胁，戴维等人只能想尽办法逃离这片危机四伏的土地。
