《玩命快递2》中，弗兰克·马丁（杰森·斯坦森 Jason Statham 饰）是一名身手过人的押运人。最近，他负责接送缉毒官员比林斯先生的小儿子杰克。在相处过程中，弗兰克与杰克母子建立了融洽的关系，然而一伙歹徒的出现很快打破了这份平静。
弗兰克在医院与歹徒首次交锋并成功脱身，但为了确保杰克的安全，他被迫将孩子交到对方手中，随后还被警方认定为绑架嫌疑人。随着调查深入，弗兰克意识到这起事件背后另有阴谋：策划绑架的贩毒集团，企图利用杰克携带致命病毒，将其传染给参加国际会议的各国缉毒组织高官，从而为自己的犯罪行动扫清障碍。
肩负着杰克母亲奥黛丽的信任，弗兰克一边躲避警方追捕，一边对抗贩毒集团，并逐步锁定幕后策划者詹尼（Alessandro Gassman 饰）。最终，他与这名同样身手不凡的对手展开了横跨空中与水下的激烈搏杀。
