《谍影重重4》中，杰森·伯恩事件引发了一系列连锁反应。踏脚石（Treadstone）计划及CIA通过药物控制、强化特工的内幕被报纸曝光，令隐藏在背后的决策者陷入恐慌。为避免事态进一步失控，CIA高层决定终止相关计划，并秘密清除所有涉事特工和科学家。
此后，依靠蓝绿药丸执行绝密任务的特工接连遭到灭口。负责执行清除行动的，是前美国空军上校艾瑞克·贝尔（爱德华·诺顿 Edward Norton 饰）。此时，他正将目标锁定在身处阿拉斯加群山与暴雪深处的特工艾伦·克劳斯（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）。一场突如其来的炮火袭击，让艾伦意识到自己已陷入致命危机。为了活下去，他不仅要躲避昔日同伴的追杀，还必须找到那些曾持续赋予他体能与智力的蓝绿药丸。
